Die Kirche wurde im 17. Jahrhundert im Stil des lateinischen Ritus gebaut und gehörte zum Orden der Jesuiten. Im Jahre 1646 wurde sie fertiggestellt und dem Patrozinium Erhöhung des heiligen Kreuzes geweiht. Den Kirchenbau hat die adelige Familie Druget finanziert. Nach Beschädigungen während des Aufstands von Rakoczy wurde sie umgebaut
Nachdem 1773 der Orden der Jesuiten aufgelöst wurde, war die Kirche ungenutzt. Im Jahre 1775 wurde sie der (Ukrainischen) Griechisch-katholischen Kirche übergeben und wurde zu ihrer Kathedrale. Der ursprüngliche Altar wurde in die römisch-katholische Pfarrkirche in Michalovce transportiert. Nach der Anpassung des Interieurs nach byzantinischem Stil hat Bischof Andrej Bačinský die Kathedrale geweiht. 1858 hat Bischof Vasiľ Popovič die Kirche mit der Ikonostase neu renovieren lassen. Im 1877 wurde die äußere Gestalt der Kirche um eine Vorderseite mit vier Säulen mit korinthischen Säulenkapiteln erweitert und auch die Form der Türme wurde verändert. Nach dem Zweiten Weltkrieg wurde die Kathedrale 1949 vom kommunistischen Regime der Griechisch-katholischen Kirche gewaltsam entrissen und bis 1991 von der Orthodoxen Kirche genutzt. Nach der Legalisierung der Griechisch-katholischen Kirche wurde die Kirche 1991 zurückgegeben und wurde die Kathedrale der Griechisch-katholischen Eparchie in Mukačevo. Im Jahre 2003 wurden die Gebeine des seligen Märtyrers Teodor Romža feierlich in der Kirche installiert, der als griechisch-katholischer Bischof im Jahr 1947 vom sowjetischem Regime ermordet worden war
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